温度感知对生物的生存、繁衍至关重要，一些极端温度刺激不仅会导致组织损伤、引发痛感，甚至会危及生命。在漫长的进化历程中，生物体演化出了精妙的温度感知系统，以进行自我保护。对温度感知受体的研究，以往多以瞬时受体电位（Transient receptor potential, TRP）超家族为主。值得关注的是，缺失相关TRP通道并不会完全丧失对某些温度的感知能力，这提示我们仍有未知的温度受体及温感机制值得深入发掘。

2024年6月18日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室韩清见研究员联合王彦青、吴瑞琪课题组，在《细胞发现》（Cell Discovery）杂志发表题为“TMC6 Functions as a GPCR-like Receptor to Sense Noxious Heat Via Gαq Signaling（TMC6作为GPCR样受体通过Gαq信号介导伤害性热感知）”的研究论文，揭示了跨膜通道样蛋白6（transmembrane channel-like proteins 6, TMC6）在感知伤害性热中的重要作用及特殊作用机制。

该研究构建了TMC6基因敲除小鼠及在初级感觉神经元中特异性敲除TMC6的条件性敲除小鼠，发现背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）神经元中的TMC6可介导对伤害性热的感知。基于结构分析和蛋白互作预测，作者进一步采用钙成像、电生理及药理学手段观察到：TMC6作为GPCR样受体启动下游信号，通过Gαq-PLC-IP3R-Ca²⁺通路介导内质网钙释放，以响应伤害性热刺激，表明TMC6可作为GPCR样受体与G蛋白的α亚基Gαq偶联。这一研究不仅为温度受体增加了新成员，还揭示了一种新的温度感知机制，也为临床上痛温觉异常相关疾病的治疗带来了新的靶点和思路。

复旦大学脑科学研究院博士生张琛、童芳和周斌为本课题的共同第一作者，韩清见研究员、王彦青教授和吴瑞琪研究员为共同通讯作者。复旦大学脑科学研究院肖雷研究员、浙江大学徐贞仲教授和天津大学祝诚教授同为本文作者，共同作者还有贺明栋、刘帅、周潇萌、马强、冯天宇、杜婉洁、杨欢、徐浩等同学。该研究得到了科技部科技创新2030重大项目、国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市科技重大专项、张江实验室等基金支持。

TMC6通过Gαq-PLC-IP3R-Ca²⁺通路介导伤害性热感知

论文地址：https://doi.org/10.1038/s41421-024-00678-9

供稿人：张琛