复旦大学脑科学研究院、脑科学协同创新中心马兰教授研究组，对记忆机制历经4年多的研究发现，一种记忆形成后，通过回忆可激活脑内的β抑制因子神经通路，使记忆得以“再巩固”，而不是像以往经典理论所认为的，是激活G蛋白通路后，导致记忆“再巩固”。这一记忆再巩固的新假说，对长期以来被广泛认同的记忆再巩固的-G蛋白机理假说提出了挑战，该发现有助于阐明记忆长期存储的分子机制，并对新靶向药物研发有重要意义。国际权威期刊《美国科学院院刊》（PNAS）已发表了这一重要成果。

       据论文第一作者刘星副教授介绍，记忆是大脑内的一种重要功能和生理过程，记忆可分为获得、巩固、再巩固三个环节。目前的研究提示，一种已经获得并被巩固的记忆在被激活时（如看到蛇的图片，会回忆起被蛇咬时情景），肾上腺素受体等神经信号通路被激活，最终可导致记忆进一步强化，即再巩固。

       然而，长期以来，人们对记忆形成后，是如何再巩固的生物学机制一直不清楚。以往的研究发现，脑内的β-肾上腺素受体是参与记忆再巩固的关键受体之一，实验表明，在回忆一段已经形成的记忆时，如果阻断β-肾上腺素受体的激活，就能阻止记忆的再巩固而导致遗忘。经典理论认为，β-肾上腺素受体主要是通过激活G蛋白信号通路而发挥生理作用。因此，以往的记忆理论认为记忆再巩固是依赖β-肾上腺素受体下游-G蛋白信号通路的激活才得以实现，而这一理论被学术界广泛接受。

       据悉，记忆再巩固过程对记忆的持久保存、记忆的更新、甚至记忆的遗忘都至关重要。为了搞清楚记忆再巩固机制，四年来，刘星副教授、陶冶铮博士研究生等在马兰教授指导下，展开了艰辛的探索工作。实验中他们发现，如采用“偏向性拮抗剂”选择性地阻断β-肾上腺素受体-G蛋白通路的激活，小鼠记忆的再巩固并不受影响，而选择性地阻断、β-抑制因子信号通路时，小鼠的记忆再巩固反而遭到破坏，即产生遗忘。马兰研究组的这一工作表明，β-抑制因子偏向性β-肾上腺素受体信号通路的激活参与了记忆再巩固。

       马兰接受记者采访时说，人体内G蛋白偶联受体是重要的药物受体，目前市场上针对该受体的药物（如抗高血压、过敏、镇痛药物等）占40%以上。该成果对研发更有选择性的药物，比如针对β-抑制因子偏向性β-肾上腺素受体信号通路的药物，在记忆障碍相关疾病（如老年性痴呆等）防治中具有重要应用价值。

据悉，该成果已经申请国家发明专利。